安眠药会破坏大脑排毒 增加患阿尔茨海默氏症几率

最近发表在《细胞》杂志上的一项研究表明，唑吡坦 (zolpidem) 等常见安眠药可能会干扰睡眠期间大脑的自然清洁过程，即所谓的淋巴系统，它通过抑制去甲肾上腺素振荡来驱动缓慢的血管运动并促进废物清除。

淋巴系统是大脑中一种重要的废物清除机制，主要在睡眠期间运作。该系统通过围绕脑血管的血管周围空间网络促进脑脊液 (CSF) 和间质液 (ISF) 的交换。该过程由动脉脉动驱动，动脉脉动推动脑脊液沿着血管旁路径进入脑实质。

脑淋巴系统的关键组成部分包括：

• 星形胶质细胞端足上的水通道蛋白 4 (AQP4)，对有效的脑脊液-脑脊液交换至关重要
• 血管周围空间，作为液体流动的管道
• 去甲肾上腺素介导的慢血管运动，可增强非快速眼动 (NREM) 睡眠期间的脑脊液流入和废物清除

该系统的效率高度依赖于睡眠，研究表明，与清醒时相比，睡眠期间该系统的活动显著增加。睡眠期间这种活动增强强调了保持健康睡眠模式对最佳大脑健康和认知功能的重要性。

去甲肾上腺素 (Norepinephrine) 在睡眠调节中起着多方面的作用，超出了其参与脑淋巴清除的范围。在清醒时，蓝斑中产生去甲肾上腺素的神经元高度活跃，促进警觉和注意力。随着睡眠开始，这些神经元逐渐降低其放电频率，促进向非快速眼动睡眠的过渡。

在非快速眼动的睡眠期间，去甲肾上腺素水平以有节奏的模式振荡，引发缓慢的血管舒缩 – 血管有节奏的收缩和扩张。这种脉动作用产生泵送力，驱动脑脊液通过大脑，增强淋巴系统的废物清除效率。有趣的是，在快速眼动 (REM) 睡眠期间，去甲肾上腺素神经元变得完全沉默，这可能导致该睡眠阶段特有的肌肉张力减退。去甲肾上腺素在不同睡眠阶段的复杂调节强调了其在协调睡眠的恢复功能和睡眠-觉醒状态之间的转换方面的关键作用。

唑吡坦 Zolpidem，俗称 Ambien，已被证明会严重扰乱睡眠期间大脑的自主的清洁过程。对小鼠的研究表明，与自然睡眠相比，唑吡坦抑制了 50% 的去甲肾上腺素振荡，导致脑脊液通过淋巴系统的运输减少 30% 以上。这种对大脑废物清除机制的损害引发了人们对长期使用唑吡坦及其对大脑健康的潜在影响的担忧。

虽然唑吡坦能有效地诱导睡眠，但它似乎会干扰大脑清除有毒蛋白质和代谢废物的能力。这种干扰可能会对神经健康产生影响，可能会增加患阿尔茨海默氏症等神经退化性疾病的风险。因此，考虑到唑吡坦诱导睡眠的好处和损害大脑基本维持过程的可能性之间的权衡，可能需要重新评估将其用作睡眠辅助剂。

发现唑吡坦对大脑清洁机制的影响，颠覆了传统上对睡眠诱导的关注，强调保持自然睡眠结构对最佳大脑健康的重要性。这项研究让医学界重新评估长期使用睡眠辅助剂的必要性，因为它们可能会干扰关键的恢复过程。

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Citation:
Salehpour, F., Khademi, M., Bragin, D. E., & DiDuro, J. O. (2022). Photobiomodulation Therapy and the Glymphatic System: Promising Applications for Augmenting the Brain Lymphatic Drainage System. International Journal of Molecular Sciences, 23(6), 2975. https://doi.org/10.3390/ijms23062975